文献精粹营养干预措施可降低早产儿的感染

刘军连出诊时间 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/ys_bjzkbdfyy/793/

ChristophBührer,etal.Nutritionalinterventionstoreduceratesofinfection,necrotizingenterocolitisandmortalityinverypreterminfants.PediatricResearch()87:–

世界卫生组织（WHO）建议所有婴儿应当使用母乳喂养。研究表明，与配方奶粉相比，采用母乳喂养的早产婴儿，感染率、坏死性小肠结肠炎（NEC）和死亡率降低，这些结果促使人们努力通过正确选择食品和食品添加剂来达到类似的效果。研究人员系统回顾了meta分析和随机对照试验（RCT），探讨了降低极早产儿感染率、NEC或死亡率的营养干预措施。

1母乳及其相关成分

1.1初乳

初乳中含有多种可促进婴儿抵抗出生后微生物粘膜定植的糖蛋白。有8个试验，探讨了与水、生理盐水、安慰剂或无干预措施相比，经口喂食母亲自身新鲜或冷冻/解冻初乳的临床效果。在6个试验中，出生后48h内喂食初乳，在2个试验中直到96h。另外2个试验采取经肠灌胃给予牛初乳。个别而言，这些试验均未能证明初乳可显著降低感染率、NEC或死亡率。3个独立进行的meta分析中讨论了上述这些试验，不同之处在于所纳入试验的类型（未公开发表的数据、给药时间和初乳来源）。然而，meta分析一致认为，RCT中没有证据表明初乳降低了NEC、感染率或死亡率。所有3个meta分析所含的4个临床亚组分析同样显示了近似的感染率（9/80[11.3%]vs8/76[10.5%]）、NEC（7/80[8.8%]vs4/76[5.3%]）和死亡率（3/80[3.8%]vs1/76[1.3%]）。

1.2乳铁蛋白

人乳和牛乳以及眼泪、胆汁和唾液中均含有在体外具有多种抗菌活性的糖蛋白乳铁蛋白。乳铁蛋白在胃中被水解后，会产生一组被称为乳铁蛋白肽，这些肽具有抗菌特性。尽管乳汁中已含有乳铁蛋白，但据推测，进一步添加乳铁蛋白对极易发生源自肠道侵袭性感染的早产儿有益。这一假设已经在6项涉及总计例早产儿的试验中得到证实。这些试验发表在年最新Cochrane系统评价中。补充添加有乳铁蛋白的肠内营养，可显著降低感染风险（36/[8.3%]vs64/[14.1%]），但不能降低死亡率（19/[3.6%]vs31/[5.7%]）。对4项也报告了NEC发生率（≥2期）的试验（例参与者）进行联合分析，得出了乳铁蛋白与NEC发生率降低存在相关性的证据（8/[2.2％]vs22/[5.8％]）。由于偏倚风险的存在，这些试验的质量被判定为较低。除一项试验外，所有试验均使用牛乳铁蛋白。

2氨基酸

2.1L-精氨酸

组织缺氧和缺血等引发的一系列事件最终可导致NEC。L-精氨酸和O2产生的一氧化氮合酶所可拮抗血管收缩刺激。因此，增加这些酶所能利用的底物的数量，进而扩张血管收缩来增强局部灌注。3项随机对照试验（分别来自加拿大、希腊和埃及）研究了预防性口服L-精氨酸[1.5mmol/（kg·d）]来预防早产儿NEC（n=）。其中一项试验中，婴儿首先通过肠外营养补充L-精氨酸，当达到40%肠内喂养耐受后改用口服L-精氨酸。虽然这些试验规模较小，但具有良好的方法学质量。补充L-精氨酸的肠内营养与NEC显著降低（2期或晚期）存在相关性，但对死亡率无影响。

2.2L-谷氨酰胺

综合6项总计名婴儿的随机对照试验的结果表明，肠内补充L-谷氨酰胺可降低侵入性感染率，而不影响NEC发生率和死亡率。相反，研究肠外补充L-谷氨酰胺（n=5）的RCT结果并未显示出其可降低任何细菌侵入性感染率。

3益生菌

母乳喂养的健康婴儿，其肠道菌群中含有大量双歧杆菌和乳酸杆菌。这些细菌可抑制革兰氏阴性肠杆菌，后者是早产儿最致命的侵入性感染的病原体。研究发现，早产儿肠道菌群平衡可被抗生素破坏，与早产儿侵入性感染、NEC和死亡率增加有关。大量RCT已研究了使用活菌（益生菌）以建立可能更为有益的肠道菌群。一些meta分析证实，益生菌可降低NEC发生率和死亡率。对侵入性感染的影响似乎仅限于母乳喂养的婴儿。所研究的益生菌种类差异很大，但双歧杆菌和乳酸杆菌似乎最为有效。单菌种益生菌减少NEC的效果是有限的，而由两种或两种以上不同菌种组成的益生菌（如乳酸杆菌联合双歧杆菌）在降低NEC和死亡率方面非常有效，可进一步减少母乳喂养婴儿感染。非细菌（酵母）益生菌则无此作用。

4商品化的低聚糖

母乳中包含多种线性和分支的低聚糖，它们仅通过某些微生物（例如双歧杆菌）在肠道中代谢。由于它们对人肠道菌群的影响，这些寡糖被称为益生元。这些母乳寡糖（HMO）的组成和数量会随着时间的推移而变化，并随着母乳分泌状况而变化。从药物来源合成的被认为与HMO类似的半乳糖寡糖（GOS）和低聚果糖（FOS）已经在一系列RCT中进行了测试。结果表明，这些添加了低聚糖的食物与降低侵入性感染率有关，但与NEC或死亡率无关。

5展望

目前来自RCT的证据表明，早产儿侵入性感染、NEC和死亡率可能受到食物选择、食物成分和食物添加剂的影响。硒、菊粉、GOS/FOS益生元和L-谷氨酰胺显然与侵入性感染的降低有关。锌、L-精氨酸、捐赠乳和多菌种益生菌与NEC低发生率有关。菊粉、锌和多菌益生菌可降低早产儿全因死亡率。

目前，只有捐赠乳和多菌种益生菌被纳入某些国家的临床常规路径，其他很多国家还不具备制造和运输医疗用益生菌产品相关的严格质量控制条件。早产儿配方奶粉和母乳强化剂含有锌，尽管含量很低。相比之下，像L-精氨酸或L-谷氨酰胺这样有前途的低成本干预措施目前既没有得到广泛应用，也没有在进一步的试验中得到应用。

食品添加剂可以通过不同但潜在的协同作用方式降低感染率、NEC和死亡率。联合使用益生元和益生菌迄今为止初有成效。在不久的将来，生产L-精氨酸、L-谷氨酰胺、菊粉、锌、婴儿双歧杆菌和乳酸杆菌的组合制剂作为早产儿的单一营养干预措施可能是可行的。这一选择仍在等待着经受住大规模、质量良好的临床试验的考验。

仅供学习参考

往期回顾：

专家述评

妊娠期宫内病毒感染的防范

文献精粹

全球孕妇B族链球菌定植情况和血清型分布：系统回顾和荟萃分析

文献精粹

预防新生儿早发型B族链球菌感染（ACOG委员会意见第号）

专家述评

预防新生儿早发型B族链球菌感染：ACOG解读

文献精粹

胎膜早破-病因和分类

文献精粹

胎膜早破-诊断和治疗

文献精粹

胎膜早破-ACOG推荐意见和结论总结

文献精粹

早产儿的喂养和母乳强化剂使用

文献精粹

早产儿母乳强化剂更新以及欧洲母乳库协会（EMBA）工作组推荐

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇