坏死性肠炎给家禽造成巨大经济损失,但你了

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坏死性肠炎（NE）主要是由产气荚膜梭菌（CP）分泌外毒素引起禽小肠黏膜坏死为主要特征的一种急性细菌性疾病，主要发生在鸡、火鸡和少数其它禽种。该病的主要特征是病原菌产生的毒素导致肠粘膜受损。此病呈世界性分布，由于禽只死亡或更温和的亚临床感染病型、生长缓慢和饲料利用率差等，给肉鸡生产者造成巨大经济损失。临床疾病通常发生在2～6周龄。

临床症状

典型NE的临床病程较短，感染的禽只没有显著临床症状即死亡。一些禽只在死亡前的数小时内可能出现没精打采、嗜睡的症状。一些感染最轻微、呈现亚临床型NE的禽只，可能不会死亡，但增重下降、饲料转化率上升。

NE造成的肠道病变通常局限于空肠和回肠。肠道眼观病变存在差异，这取决于感染的严重程度、生长阶段、是否感染球虫病以及死禽的新鲜度。一旦病鸡死亡，肠道开始腐败，NE的病变就趋于不明显。病死禽空肠和回肠膨胀、肠壁变薄变脆弱、充满气体或者含有绿色或淡红色的混有残渣的液体。在轻微病例，肠粘膜外观呈颗粒状或一定程度的粗糙状。在严重病例，肠粘膜呈浅绿色、褐色或红褐色，且严重变薄、粗糙或柔软；有一层红色、绿色、褐色或淡红色的假膜覆盖或者松弛地贴附在肠粘膜表面；粘膜碎片可能滑入肠腔中。在很少的病例中，可见肝脏上有斑点(多病灶性坏死)，胆囊扩张，胆囊壁上有白色斑点(胆囊炎)。

致病因素

通常在健康鸡的肠道中发现CP含量低于cfu/g。如果在鸡的小肠中含量达到cfu/g时，那么鸡只就容易出现NE。NE的发生有很多诱因，例如消化物的粘度，不易消化的多糖的存在，以及肠道的pH值等。

该病重要的因素之一是艾美尔球虫引起的球虫病，这为CP的增殖创造了合适的环境。球虫在肠上皮衬里上穿孔，使得血浆蛋白在这些孔中积聚，这些蛋白质被CP用作底物，导致疾病的发展。

此外，在禽类中任何引起压力的因素都会破坏肠道微生物菌群的平衡并抑制免疫系统，从而导致发生NE的风险。

除毒素外，CP还产生细菌素，其在毒力中起重要作用。细菌素抑制非致病性微生物的生长以促进营养的竞争，从而造成肠道菌群失衡。Perfrin是CP产生的重要细菌素之一。致病性菌株CP抑制正常肠道菌株增殖的能力是NE发展的主要原因之一。细菌素可帮助CP的致病性菌株取代鸡的正常肠道菌群。

致病机理

产气荚膜梭菌主要的致病因子是其分泌的外毒素，目前已经确认的外毒素有13种，a、β、γ、δ、ε、η、θ、ι、κ、λ、μ、ν和NetB毒素，并且根据外毒素的不同，将产气荚膜梭菌分为A、B、C、D、E五个血清型，而引起NE的罪魁祸首就是A型产气荚膜梭菌。（关于C型产气荚膜梭菌的致病机理和防治方法，我们在前期的文章中有具体介绍，有兴趣的小伙伴可以回放哦。）

NetB毒素被认为是产气荚膜梭菌引起坏死性肠炎的主要且关键的毒力因子。作为一种新毒素，NetB与产气荚膜梭菌β毒素相比，它们的氨基酸序列具有38%同源性，但有限的序列同源性和系统进化分析结果，都说明NetB毒素并非β毒素进化枝的一员而是一种新的独立的毒素。NetB毒素的分子质量为33.2kDa，包括30个氨基酸的信号肽和个氨基酸的编码区。NetB被认为引起了NE发病机制的启动。其发病机制始于宿主固有免疫和获得性免疫的定殖、增殖、营养获得和抑制，从而对肠上皮细胞造成损伤。当含有抗菌蛋白的粘膜屏障被破坏时，定植开始。发病的最初阶段也被发现涉及蛋白水解酶的释放，导致绒毛的破坏和肠细胞膜基质的破坏。肠固有层被炎性细胞浸润，导致广泛的肠内营养紊乱，肠组织的这种形态学变化预示着病理学的开始。

防治措施疫苗

针对NE的疫苗，主要有活菌疫苗、灭活疫苗、类毒素疫苗和重组蛋白疫苗等。如非毒性NetB阳性产气荚膜梭菌疫苗可提高机体免疫力，保护肉鸡抵抗CP感染；α毒素可作为肉鸡预防NE的关键性保护免疫原，并可随着种蛋转移到它们的后代；减毒的或者无毒力的细菌可以作为有效的疫苗递送载体，如重组弱毒沙门菌疫苗（表达α毒素C-端片段和NetB毒素）接种肉鸡后产生了良好的免疫保护效果，作用效果优于只表达一种抗原的重组沙门菌疫苗；CP的蛋白质也可作为疫苗的候选物，包括丙酮酸：铁氧还蛋白氧化还原酶、延伸因子-Tu、果糖-二磷酸-醛缩酶和假想蛋白等，都可对NE的感染起作用。

益生菌

益生菌可直接与宿主相互作用以增强宿主免疫力、促进肠道发育、刺激代谢，从而降低机会性病原体感染的风险；益生菌可以产生具有抗菌活性的分子，如细菌素、抗菌肽，可以靶向特定的病原体，抑制病原体的增殖或致病毒素的产生，甚至直接杀死病原体；一些益生菌还可改变肠道pH，与病原菌竞争黏附位点及营养素，从而抑制病原菌在宿主体内的定植。研究发现许多微生物分离株如芽胞杆菌属、乳酸杆菌属、丁酸梭菌、酵母菌、益生肠球菌等都对CP具有抗菌活性。

噬菌体

噬菌体是细菌的天然病毒，包括温和性噬菌体和裂解性噬菌体，其中裂解性噬菌体会破坏宿主细菌的DNA，在宿主菌内进行复制，然后溶解宿主细菌并释放大量子噬菌体，达到抗菌的效果。研究者克隆了梭菌属噬菌体phiCP和phiCP26F的裂解酶，在大肠杆菌内重组表达，斑点和浊度分析发现其对cp具有裂解作用。

（供稿人：吕文亮）

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